Νέα θεραπεία για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το nilotinib (Tasigna^®) για την θεραπεία νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, σύμφωνα με ανακοίνωση της εταιρείας Novartis.

Όπως επισημαίνεται στην ανακοίνωση της εταιρείας, «στις 23 Δεκεμβρίου 2010, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το nilotinib (Tasigna^®) της Novartis για τη θεραπεία ενήλικων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση. Το σκεύασμα έχει ήδη εγκριθεί στις ΗΠΑ, την Ελβετία και την Ιαπωνία
Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής ακολουθεί την πρόσφατη θετική γνωμοδότηση της Επιτροπής Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) και βασίζεται στα αποτελέσματα κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ τα οποία κατέδειξαν την θεραπευτική ανωτερότητα του nilotinib έναντι της
καθιερωμένης θεραπείας με imatinib (Glivec^®) στην επίτευξη μοριακής και κυτταρογενετικής ανταπόκρισης, καθώς και στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου. Τα δεδομένα αυτά δημοσιεύτηκαν για πρώτη φορά στο επιστημονικό περιοδικό The New England Journal of Medicine¹ στο τεύχος της 17^ης Ιουνίου 2010, ενώ επαληθεύθηκαν με τα 18μηνα αποτελέσματα τα οποία παρουσιάστηκαν στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικάνικης Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) το οποίο έλαβε χώρα τον Ιούνιο του 2010².
Το nilotinib έχει επίσης εγκριθεί για την θεραπεία των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, τον Ελβετικό Οργανισμό Φαρμάκων (Swissmedic) και τις αρμόδιες Αρχές της Ιαπωνίας, ενώ οι διαδικασίες υποβολής του προς έγκριση είναι σε εξέλιξη και σε άλλα κράτη παγκοσμίως.
«Είμαστε ικανοποιημένοι που η Ευρωπαϊκή ‘Ένωση ενέκρινε το nilotinib για την θεραπεία νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση,» δήλωσε ο Πρόεδρος του Ογκολογικού Τμήματος της Novartis, Hervé Hoppenot. «Με αυτή την νέα ένδειξη, οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς θα έχουν στην διάθεσή τους έναν αναστολέα της τυροσινικής κινάσης Bcr-Abl ο οποίος, σύμφωνα με κλινικές μελέτες, είναι ανώτερος του imatinib σε βασικές μετρήσεις αποτελεσματικότητας συμπεριλαμβανομένης της επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου στους 12 μήνες θεραπείας.»
Σύμφωνα με εργαστηριακές μελέτες το nilotinib είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεΐνης Bcr-Abl που προκαλεί την παραγωγή καρκινικών κυττάρων στην Ph+ ΧΜΛ^3-4, ενώ δρα επίσης εναντίον ενός ευρέως φάσματος μεταλλάξεων της Bcr-Abl που σχετίζονται με την αντοχή στο imatinib⁵.
Στην συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ, το nilotinib υπερίσχυσε του imatinib στις βασικές παραμέτρους αποτελεσματικότητας, καθώς επέφερε ταχύτερη και βαθύτερη μείωση στα επίπεδα της Bcr-Abl, με αποτέλεσμα σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά εξέλιξης της νόσου στους 12 μήνες θεραπείας¹. Η σημαντική μείωση των επιπέδων της Bcr-Abl, γνωστή ως μέγιστη μοριακή ανταπόκριση (MMR), θεωρείται ένας κρίσιμος θεραπευτικός στόχος και σχετίζεται με την καλή μακροπρόθεσμη έκβαση για ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση^6-8. Η θεραπεία με nilotinib οδήγησε σε υψηλότερα ποσοστά μέγιστης μοριακής ανταπόκρισης και πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης, (CCyR, δηλαδή μείωση σε μη-ανιχνεύσιμα επίπεδα του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας, το οποίο αποτελεί χαρακτηριστικό αυτού του καρκίνου) σε σύγκριση με το imatinib¹.
Μετά από μέση παρακολούθηση 18 μηνών, ο αριθμός των ασθενών που εξελίχθηκε στην επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση με το nilotinib 300 mg δις ημερησίως ήταν μόλις  2 έναντι 17 μετά από θεραπεία με το imatinib. Σε αυτή την μελέτη, το nilotinib και το imatinib ήταν καλά ανεκτά, ενώ λιγότεροι ασθενείς σε θεραπεία με nilotinib 300 mg δις ημερησίως διέκοψαν τη θεραπεία τους εξαιτίας ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως.
Η τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική ανοικτή μελέτη ENESTnd, συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του nilotinib έναντι του imatinib σε ενήλικες νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση¹. Πρόκειται για τη μεγαλύτερη παγκόσμια, τυχαιοποιημένη σύγκριση δύο από του στόματος θεραπειών που έχει διεξαχθεί ποτέ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ στη χρόνια φάση.
Φέτος, η Novartis ξεκίνησε επίσης μια συνεργασία με την εταιρία μοριακής διαγνωστικής Cepheid για την ανάπτυξη μιας νέας εγκεκριμένης από τον FDA εξέτασης Bcr-Abl, η οποία συμμορφώνεται με τη Διεθνή Κλίμακα. Στόχος της συνεργασίας είναι η συνδρομή προς τους ιατρούς ώστε να μπορούν να παρακολουθούν πιο αξιόπιστα τους ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ. Η Cepheid και η Novartis θα αναπτύξουν επίσης μια εξέταση επόμενης γενιάς, η οποία αναμένεται να έχει ακόμη μεγαλύτερη ευαισθησία, υποδεικνύοντας την έκταση της ανταπόκρισης του ασθενούς στους αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, συμπεριλαμβανομένου του nilotinib και του imatinib. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες από τον FDA εξετάσεις για την παρακολούθηση της Bcr-Abl».
Σχετικά με το nilotinib³
Το nilotinib  ενδείκνυται για την θεραπεία ενήλικων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ΧΜΛ) σε χρόνια φάση.
Το nilotinib  έχει ήδη εγκριθεί σε περισσότερες από 90 χώρες για την θεραπεία ενήλικων ασθενών με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια ή επιταχυνόμενη φάση οι οποίοι έχουν παρουσιάσει ανθεκτικότητα ή δυσανεξία σε τουλάχιστον μία προηγηθείσα θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του imatinib.

References
1         Saglio G, Kim D-W, Surapol Issaragrisil S, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2251-9.
2         Larson R, Philipp le Coutre, Reiffers J, Hughes T. et al.  Nilotinib is Superior to Imatinib in Patients (pts) with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP): ENESTnd Beyond One Year. Abstract # CRA6501. American Society of Clinical Oncology 2010 Annual Meeting.
3         Novartis data on file.
4         le Coutre P, Ottmann OG, Giles F, et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is active in patients with imatinib-resistant or-intolerant accelerated-phase chronic myelogenous leukemia. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1834-9.
5         Swords R, Mahalingam D, Padmanabhan S, et al. Nilotinib: optimal therapy for patients with chronic myeloid leukemia and resistance or intolerance to imatinib. Drug Des Devel Ther. 2009 Sep 21;3:89-101.
6         Hochhaus A, O'Brien SG, Guilhot F,et al. IRIS Investigators. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009 Jun;23(6):1054-61.
7         Müller MC, Hanfstein B, Erben P, et al. Molecular response to first line imatinib therapy is predictive for long term event free survival in patients with chronic phase chronic myelogenous leukemia – an interim analysis of the randomized German CML Study IV. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2008., 112: Abstract 333.
8         Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6041-51.

Πηγή:  http://www.pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=752199